已有三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑( TKI) 可以 治療晚期非小細胞肺癌 EGFR 突變。莫波替尼( TAK788) 是 由日本武田公司研發的第四代口服 EGFR 抑制劑,用于治療 EGFR 第 20 號外顯子插入突變的 NSCLC。BSA124S 精密電子天平,北京賽多利斯科學儀器有限公 司; SK5200H 超聲波清洗器,上海科導超聲儀器有限公司; MX-S 可調式渦旋混勻儀,北京大龍興創實驗儀器有限公司; Millipore Synergy UV 超 純 水 器,美 國 Millipore 公 司; Waters ACQUITY 的超高效液相色譜儀配備 PDA 檢測器和 Xevo G2 四 級桿飛行時間質譜儀。
依據 TAK788 化學結構及預實驗結果,選用正離子模式進 行監測,TAK788 監測選擇的精確質荷比 m/z 為 586. 3148,內 標吡喹酮監測選擇的精確質荷比 m/z 為 313. 1886。在 對 TAK788 精確分子量的鎖定提取過程中發現,同一離子流峰所 對應的質譜圖同時出現了 TAK788 的一價離子峰 m/z = 586. 3148 和二價離子峰 m/z = 293. 6774。分析 TAK788 化學結構,確實存 在多個質子結合位點,容易產生多價離子。為了提高定量準確 性,需調整質譜檢測參數,促使待檢離子以同一電荷形式出 現,以保證定量峰的完整性。TAK788 是一種口服的第四代 EGFR 酪氨酸激酶抑制 劑,該藥物對于 EGFR 第 20 號外顯子插入突變的非小細胞肺癌 具有良好的治療效果。